肝脏恶性肿瘤主要分为原发性肝癌和继发性肝转移瘤两种,其中原发性肝癌是我国恶性肿瘤的常见病、多发病,按组织学类型可以分为肝细胞癌、胆管细胞癌和混合细胞癌。继发性肝转移瘤是由身体其他部位的恶性肿瘤转移所致,几乎全身各部位的恶性肿瘤都可转移至肝脏,其中一半以上肝转移瘤来自腹腔内脏器的恶性肿瘤,如结直肠、胃、胰腺等。大多数肝脏恶性肿瘤患者确诊时已处于中晚期,受肿瘤体积、数目、转移等限制已不适合行外科手术切除,介入治疗已经成为现阶段我国肝脏恶性肿瘤最重要的治疗手段之一,而TACE作为介入治疗中最主要的治疗方式,更是得到了较大规模的应用。

一项病例对照性研究[22]和一项包含23个前瞻性研究的荟萃分析[23]结果均显示,对结直肠癌肝转移患者,DEB-TACE治疗可以获得比90Y微球治疗更长的生存时间。另有研究显示DEB-TACE对患者的毒性要低于90Y微球[24]。DEB-TACE可以作为无法切除肝细胞癌最常用的治疗方法之一[25],对老年患者[26]、合并门静脉血栓患者[27]是安全的,且与cTACE比较,接受DEB-TACE治疗的患者具有更短的住院时间和更好的生活质量[28]。DEB-TACE提供了标准化的治疗方法,具有可重复性,且与良好的临床反应和更好的安全性相关[29]。

1.微球粒径的选择:

肝脏是典型的双重血供器官,其循环通路十分丰富,其中全肝血流量的70%~75%由门静脉供应,其余则由肝动脉等供应。对于肝脏恶性肿瘤,无论是原发性肝癌还是肝转移瘤,绝大多数由肝动脉供血,较少数来自门静脉供血且主要分布于恶性肿瘤组织周围区域,另外还有5%~10%的表现为异常血供(即侧支血供)[30]。正是由于绝大多数肝脏恶性肿瘤为肝动脉供血的特点为肝脏肿瘤患者行TACE提供了操作的基础:

(1)不同类型肿瘤的血供情况不同,根据血供多少不同,肝脏恶性肿瘤可以分为富血供肿瘤(如原发性肝癌、肝脏神经内分泌肿瘤等)、等血供肿瘤(如肝内胆管细胞癌、肠癌肝转移等)和少血供肿瘤(如胰腺癌肝转移等)。

(2)肝内血管存在结构特点各异的微循环连接。肝内毛细血管直径一般在7~9μm,肝窦直径在7~12μm,毛细血管前终末微动脉直径一般小于50μm。肝窦前肝动脉有门静脉滋养血管、胆管血管丛、功能性肝动脉门静脉交通和肝动脉门静脉直接交通四种途径进入门脉系统。这些交通支直径一般都在50μm之内。对肝内血管进行栓塞治疗时,不同血管栓塞后会出现相应区域的继发性改变。在进行载药微球治疗时,栓塞治疗终点是以靶动脉栓塞、血流减少为主要目标,因此应注意对可能存在的供血血管进行完全栓塞。不同直径的血管在栓塞后的结果不同:对小于20μm的肝窦水平血管栓塞将引起肝脏局部梗死;动-静脉吻合支的直径大多在10~30μm,对其栓塞可能会导致肝脏坏死;对小于μm的肝内动脉进行栓塞,因其多为功能性终末动脉,栓塞后无肝内侧支循环形成;而对较大肝动脉进行栓塞后首先会引起汇管区周围肝细胞缺血,当肝小叶周边动脉血供全部被阻断时,才可能导致整个肝小叶坏死。总之,由于肝脏具有丰富血供及其独特的微循环结构,在对肝脏恶性肿瘤进行微球栓塞时,要遵循的基本原则是既对恶性肿瘤的供血血管尽可能行完全栓塞,又要尽可能避免对周围正常肝组织造成误栓或栓塞过度,影响正常的肝脏功能。

不同肿瘤在进行微球栓塞治疗时应根据不同血供情况来选择微球粒径。选择合适粒径大小的微球更容易输送到肿瘤内部或靠近肿瘤边缘的部位,实现充分而精准的栓塞[31-32]。对于富血供和等血供肿瘤,首选粒径~μm的微球进行栓塞,其中血供特别丰富者可加用大粒径微球;而对于乏血供肿瘤,应选粒径75~μm或~μm的微球进行栓塞[33]。

对原发性肝癌,肿瘤大小也是影响微球粒径选择的重要参考因素之一。对于病灶直径小于3cm的肿瘤,建议根据肿瘤血供情况选用75~μm或~μm的微球;而对于大于5cm的肿瘤,可先行~μm微球栓塞,再加用~μm的微球进行加强栓塞[34]。较小病灶使用一瓶微球就可以达到较好的栓塞效果,较大的肿瘤病灶往往需要使用2~3瓶微球,这要求手术者应在术前拟定好治疗计划,计算好所需微球量,以便于提前进行载药工作。需要注意的是,对于转移性肝肿瘤,肿瘤的大小和载药微球的用量不呈正比。

对于合并动静脉分流的患者,如果是肝动脉门静脉分流,应首先根据分流程度及分流量大小应用明胶海绵颗粒或弹簧圈对瘘口进行栓塞,之后再行微球栓塞治疗,避免微球通过瘘口对非病变部位误栓导致不良后果;如果是肝动脉肝静脉分流,应首先使用大的明胶海绵颗粒或弹簧圈对分流通道进行栓塞,严禁使用μm以下的微球以避免形成肺栓塞。

由于肝内胆管完全由肝动脉供血,且供血动脉直径一般小于μm,因此对于肝内的胆管癌或胆囊癌转移灶进行微球栓塞时,一般选择~μm的微球,慎用75~μm的微球,避免过度栓塞形成胆汁瘤。需要特别注意的是,在整个介入手术操作过程中,一定要避开胆囊动脉,防止对其造成损伤。对于肝内多发病灶的患者,应详细评估患者的体质与肝肾功能,对于栓塞后可能出现肝衰竭的高危患者采用分次栓塞方式,避免因一次性完全栓塞导致患者肝功能严重受损甚至肝功能衰竭等状况。

2.化疗药物的使用

以CalliSphere可载药栓塞微球为例,常见的加载药物有表柔比星、吡柔比星、吉西他滨、伊立替康等,不同化疗药物与不同载药时间的载药量。

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本文编辑:佚名
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